Η μελέτη διερευνά το ενδεχόμενο αντιγήρανσης του Nmns ως ενισχυτή NAD

Φανταστείτε μια ουσία που θα μπορούσε ενδεχομένως να γυρίσει πίσω το βιολογικό σας ρολόι κατά 10 ή και 20 χρόνια. Με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας να ταξινομεί επίσημα τη «γήρανση» ως ασθένεια, οι επιστήμονες διερευνούν ενεργά διάφορες μεθόδους για να καθυστερήσουν ή και να αντιστρέψουν τη διαδικασία γήρανσης. Μεταξύ αυτών, το NMN (μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης), ως βασικός πρόδρομος του NAD+ (νικοτιναμίδιο αδενίνη δινουκλεοτίδιο), έχει αναδειχθεί ως υποσχόμενος υποψήφιος στην έρευνα κατά της γήρανσης.

Για να κατανοήσουμε το NMN, πρέπει πρώτα να εξετάσουμε το NAD+. Αυτό το απαραίτητο συνένζυμο υπάρχει σε όλα τα ζωντανά κύτταρα και συμμετέχει σε εκατοντάδες μεταβολικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής ενέργειας, της επιδιόρθωσης του DNA και της κυτταρικής σηματοδότησης. Το NAD+ ουσιαστικά χρησιμεύει ως το «ενεργειακό νόμισμα» και ο «ειδικός επισκευής» του κυττάρου, διατηρώντας την κανονική κυτταρική λειτουργία και υγεία.

Ωστόσο, τα επίπεδα NAD+ μειώνονται σημαντικά με την ηλικία, κάτι που οι ερευνητές πιστεύουν ότι συμβάλλει στη γήρανση και στις ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. Όπως το περιγράφει μια μελέτη, η γήρανση μοιάζει με «κατάρρευση της ανθεκτικότητας που προκαλείται από τη συστημική μείωση της βιοσύνθεσης NAD+, οδηγώντας σε λειτουργικά ελαττώματα σε ευαίσθητα όργανα και ιστούς».

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει τρεις κύριες μεθόδους για την αύξηση των επιπέδων NAD+:

• Ενεργοποίηση της συνθετάσης NAD+: Διέγερση της φυσικής παραγωγής NAD+ του σώματος
• Αναστολή των ενζύμων αποδόμησης NAD+ (CD38): Επιβράδυνση της διάσπασης NAD+
• Συμπλήρωση των προδρόμων NAD+: Άμεση παροχή δομικών στοιχείων όπως η ριβοσίδη νικοτιναμίδης (NR) και το NMN

Το NMN έχει κερδίσει ιδιαίτερη προσοχή τα τελευταία χρόνια. Ο Δρ. Shin-ichiro Imai, αναπτυξιακός βιολόγος στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Washington, πρότεινε τη θεωρία του «NAD World», υποδηλώνοντας ότι το NMN χρησιμεύει ως ένα κρίσιμο συστημικό μόριο σηματοδότησης για τη διατήρηση της βιολογικής ανθεκτικότητας στα δίκτυα επικοινωνίας NAD+.

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, το NMN απορροφάται γρήγορα και μετατρέπεται σε NAD+. Το μόριο εισέρχεται στα κύτταρα μέσω δύο οδών:

• Μετατροπή σε NR: Το NMN μετατρέπεται σε NR, το οποίο εισέρχεται στα κύτταρα και μετατρέπεται ξανά σε NMN μέσω των κινασών ριβοσιδίου νικοτιναμίδης (NRK)
• Άμεση μεταφορά μέσω Slc12a8: Οι επιστήμονες ανακάλυψαν πρόσφατα ότι αυτή η πρωτεΐνη μεταφορέας μπορεί να παραδώσει άμεσα NMN στα κύτταρα. Είναι ενδιαφέρον ότι η έκφραση Slc12a8 στα έντερα των ποντικών είναι 100 φορές υψηλότερη από ό,τι στον εγκέφαλο ή στον λιπώδη ιστό, υποδηλώνοντας ότι η απορρόφηση NMN μπορεί να σχετίζεται με τη μικροχλωρίδα του εντέρου

Μόλις βρεθεί μέσα στα κύτταρα, το NMN μετατρέπεται σε NAD+, ενισχύοντας τα κυτταρικά επίπεδα και ενεργοποιώντας ένζυμα που εξαρτώνται από το NAD+ όπως οι σιρτουΐνες που προάγουν την παραγωγή ενέργειας και την κυτταρική επιδιόρθωση.

Η έρευνα σε ζώα έχει αποδείξει το αξιοσημείωτο αντιγηραντικό δυναμικό του NMN, δείχνοντας ότι μπορεί:

• Ενίσχυση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη και του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα
• Αντιστροφή της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας
• Βελτίωση της σωματικής απόδοσης
• Επέκταση της διάρκειας ζωής σε ορισμένα μοντέλα

Σε ποντίκια, το NMN έχει αποδειχθεί ότι καταστέλλει την αύξηση βάρους που σχετίζεται με την ηλικία, ενισχύει τον ενεργειακό μεταβολισμό και τη σωματική δραστηριότητα, βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και τη λειτουργία των ματιών, ενισχύει τον μιτοχονδριακό μεταβολισμό και αποτρέπει τις αλλαγές στην έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με την ηλικία. Επίσης, φαίνεται να προστατεύει από βλάβες στην καρδιά, να αποκαθιστά τον γηρασμένο σκελετικό μυ και ενδεχομένως να επιβραδύνει τη γνωστική έκπτωση σε μοντέλα Αλτσχάιμερ.

Μελέτες σε ανθρώπους δείχνουν πρώιμα, πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα. Ο ερευνητής κατά της γήρανσης του Χάρβαρντ, Δρ. David Sinclair, ανέφερε βελτιωμένα λιπιδικά προφίλ, αυξημένη ενέργεια και δείκτες αίματος που έμοιαζαν με αυτούς ενός 31χρονου αφού πήρε ο ίδιος NMN σε ηλικία σχεδόν 60 ετών. Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερες κλινικές δοκιμές για την επαλήθευση των μακροπρόθεσμων επιπτώσεων και της ασφάλειας στους ανθρώπους.

Η έρευνα δείχνει ότι το NMN παραμένει σταθερό στο νερό, με το 93%-99% να παραμένει άθικτο μετά από 7-10 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου. Σε ποντίκια, τα επίπεδα NMN στο πλάσμα αυξάνονται απότομα εντός 2,5 λεπτών από την από του στόματος χορήγηση, φτάνοντας στο μέγιστο εντός 5-10 λεπτών πριν επιστρέψουν στην αρχική τιμή, υποδηλώνοντας ταχεία απορρόφηση από το έντερο. Η μακροχρόνια χορήγηση NMN (έως 300 mg/kg για ένα έτος) φαίνεται ασφαλής και καλά ανεκτή σε φυσιολογικά ποντίκια.

Ως πιθανός ενεργοποιητής NAD+, το NMN παρουσιάζει σημαντικές υποσχέσεις στην έρευνα κατά της γήρανσης. Ενώ τα περισσότερα στοιχεία προέρχονται από ζωικά μοντέλα, τα προκαταρκτικά ευρήματα σε ανθρώπους είναι ενθαρρυντικά. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να διερευνήσει τις βέλτιστες μεθόδους χορήγησης, συμπεριλαμβανομένων των σκευασμάτων με βάση τα λιπίδια που μπορεί να μιμούνται τα φυσικά συστήματα μεταφοράς του σώματος.

Αν και δεν είναι ένα «συντριβάνι της νεότητας», η έρευνα για το NMN προσφέρει πολύτιμες γνώσεις για τους μηχανισμούς γήρανσης και πιθανές παρεμβάσεις για την προώθηση της υγιέστερης μακροζωίας. Η επιστημονική κοινότητα συνεχίζει να διερευνά εάν αυτό το μόριο θα μπορούσε να βοηθήσει να ξαναγράψουμε την κατανόησή μας για τη βιολογική γήρανση.