دراسة تستكشف إمكانات Nmns المضادة للشيخوخة كمعزز لـ NAD

تخيل مادة يمكنها أن تعيد عقرب الساعة البيولوجية إلى الوراء بعشر أو حتى عشرين عامًا. مع تصنيف منظمة الصحة العالمية رسميًا "الشيخوخة" كمرض، يستكشف العلماء بنشاط طرقًا مختلفة لتأخير أو حتى عكس عملية الشيخوخة. من بين هذه الطرق، ظهر NMN (أحادي نوكليوتيد النيكوتيناميد)، كمقدمة رئيسية لـ NAD+ (ثنائي نوكليوتيد الأدينين والأميد النيكوتيناميدي)، كمرشح واعد في أبحاث مكافحة الشيخوخة.

لفهم NMN، يجب علينا أولاً فحص NAD+. يوجد هذا الإنزيم المساعد الأساسي في جميع الخلايا الحية ويشارك في مئات العمليات الأيضية، بما في ذلك إنتاج الطاقة وإصلاح الحمض النووي والإشارات الخلوية. يعمل NAD+ بشكل أساسي كـ "عملة الطاقة" و "أخصائي الإصلاح" في الخلية، مما يحافظ على وظائف الخلية وصحتها الطبيعية.

ومع ذلك، تنخفض مستويات NAD+ بشكل كبير مع التقدم في العمر، وهو ما يعتقد الباحثون أنه يساهم في الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. كما تصفها إحدى الدراسات، تشبه الشيخوخة "انهيارًا في المتانة ناجمًا عن انخفاض التخليق الحيوي لـ NAD+ الجهازية، مما يؤدي إلى عيوب وظيفية في الأعضاء والأنسجة المعرضة للإصابة."

حدد العلماء ثلاث طرق رئيسية لزيادة مستويات NAD+:

• تنشيط سينسيز NAD+:تحفيز إنتاج الجسم الطبيعي لـ NAD+
• تثبيط إنزيمات تحلل NAD+ (CD38):إبطاء انهيار NAD+
• تكملة سلائف NAD+:توفير كتل بناء مباشرة مثل ريبوزيد النيكوتيناميد (NR) و NMN

اكتسب NMN اهتمامًا خاصًا في السنوات الأخيرة. اقترح الدكتور شين-إيتشيرو إيماي، عالم الأحياء التنموية في كلية الطب بجامعة واشنطن، نظرية "عالم NAD"، مشيرًا إلى أن NMN يعمل كجزيء إشارة جهازية حاسمة للحفاظ على المتانة البيولوجية في شبكات اتصالات NAD+.

عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص NMN بسرعة وتحويله إلى NAD+. يدخل الجزيء الخلايا من خلال مسارين:

• التحويل إلى NR:يتحول NMN إلى NR، والذي يدخل الخلايا ويتحول مرة أخرى إلى NMN عبر كينازات ريبوزيد النيكوتيناميد (NRK)
• النقل المباشر عبر Slc12a8:اكتشف العلماء مؤخرًا أن بروتين النقل هذا يمكنه توصيل NMN مباشرة إلى الخلايا. ومن المثير للاهتمام أن تعبير Slc12a8 في أمعاء الفئران أعلى 100 مرة منه في الدماغ أو الأنسجة الدهنية، مما يشير إلى أن امتصاص NMN قد يرتبط بميكروبيوتا الأمعاء

بمجرد دخوله الخلايا، يتحول NMN إلى NAD+، مما يعزز المستويات الخلوية وينشط الإنزيمات المعتمدة على NAD+ مثل السيرتوينات التي تعزز إنتاج الطاقة والإصلاح الخلوي.

أظهرت الأبحاث على الحيوانات الإمكانات المذهلة لـ NMN في مكافحة الشيخوخة، مما يدل على أنه يمكنه:

• تعزيز حساسية الأنسولين والتحكم في نسبة السكر في الدم
• عكس خلل الميتوكوندريا
• تحسين الأداء البدني
• إطالة العمر في نماذج معينة

في الفئران، تبين أن NMN يثبط زيادة الوزن المرتبطة بالعمر، ويعزز التمثيل الغذائي للطاقة والنشاط البدني، ويحسن حساسية الأنسولين ووظائف العين، ويعزز التمثيل الغذائي للميتوكوندريا، ويمنع التغيرات في التعبير الجيني المرتبطة بالعمر. يبدو أيضًا أنه يحمي من تلف القلب، ويستعيد العضلات الهيكلية الشيخوخة، وربما يبطئ التدهور المعرفي في نماذج الزهايمر.

تظهر الدراسات البشرية نتائج أولية واعدة. أفاد الباحث في مجال مكافحة الشيخوخة بجامعة هارفارد، الدكتور ديفيد سينكلير، عن تحسن ملفات الدهون، وزيادة الطاقة، وعلامات الدم التي تشبه تلك الموجودة لدى شخص يبلغ من العمر 31 عامًا بعد تناول NMN بنفسه في سن الستين تقريبًا. ومع ذلك، هناك حاجة إلى المزيد من التجارب السريرية للتحقق من الآثار والسلامة على المدى الطويل لدى البشر.

تشير الأبحاث إلى أن NMN يظل مستقرًا في الماء، مع بقاء 93٪ -99٪ سليمًا بعد 7-10 أيام في درجة حرارة الغرفة. في الفئران، ترتفع مستويات NMN في البلازما في غضون 2.5 دقيقة من الإعطاء عن طريق الفم، وبلغت ذروتها في غضون 5-10 دقائق قبل العودة إلى خط الأساس، مما يشير إلى الامتصاص المعوي السريع. يبدو أن إعطاء NMN على المدى الطويل (حتى 300 مجم/كجم لمدة عام واحد) آمن وجيد التحمل في الفئران الطبيعية.

بصفته منشطًا محتملاً لـ NAD+، يُظهر NMN وعدًا كبيرًا في أبحاث مكافحة الشيخوخة. في حين أن معظم الأدلة تأتي من النماذج الحيوانية، فإن النتائج البشرية الأولية مشجعة. يجب أن يستكشف البحث المستقبلي طرق التسليم المثلى، بما في ذلك التركيبات القائمة على الدهون التي قد تحاكي أنظمة النقل الطبيعية في الجسم.

في حين أنه ليس "ينبوع الشباب"، فإن أبحاث NMN تقدم رؤى قيمة في آليات الشيخوخة والتدخلات المحتملة لتعزيز طول العمر الصحي. يواصل المجتمع العلمي التحقيق فيما إذا كان هذا الجزيء قد يساعد في إعادة كتابة فهمنا للشيخوخة البيولوجية.